Этот культовый ситком рассказывает о повседневной жизни двух одарённых учёных, Леонарда и Шелдона, которые снимают квартиру в Пасадене и работают в престижном технологическом институте. Их блестящие знания в области физики абсолютно не помогают им в обычном общении, особенно с противоположным полом. Шелдон — педантичный и эксцентричный теоретик, а Леонард — более мягкий и практикующий исследователь. Свободное время они проводят за видеоиграми, просмотром фантастических фильмов и чтением комиксов в компании своих не менее колоритных друзей: инженера Говарда, который любит щеголять фразами на разных языках, и астрофизика Раджеша, который буквально теряет дар речи в присутствии женщин.
Размеренная жизнь замкнутой компании переворачивается с ног на голову, когда напротив их квартиры поселяется Пенни — общительная блондинка из Небраски, мечтающая о карьере актрисы. Леонард мгновенно проникается симпатией к новой соседке, что становится отправной точкой для череды комичных и неловких ситуаций. Постепенно Пенни становится для парней мостиком в реальный мир, а ихrelationships проходят долгий путь от простого соседства до глубокой дружбы и серьёзных романтических отношений. Со временем в жизни героев появляются постоянные спутницы: Говард связывает судьбу с Бернадетт, а Шелдон неожиданно для всех находит родственную душу в лице Эми Фарры Фаулер. За двенадцать сезонов персонажи переживают множество взлётов и падений, а история завершается знаковым событием — получением Нобелевской премии.