Молодой курьер по имени Брайан получает срочный заказ на доставку медицинского груза в больницу Раккун-Сити. Ночная поездка в разгар снежной бури оборачивается катастрофой: на дорогу перед машиной внезапно выбегает женщина, и после столкновения выясняется, что она уже заражена неизвестной инфекцией. С этого момента Брайан оказывается в эпицентре биологической катастрофы, охватившей город.
События разворачиваются стремительно. Брайан находит временное убежище в отдалённом доме, где сталкивается с агрессивной собакой и его обитателями, чьё состояние вызывает всё больше вопросов. Затем путь приводит его в тёмный туннель, где на него нападает девочка, нанося укус. Каждый новый этап становится для него испытанием на выживание, а найденное оружие и импровизированные средства защиты лишь ненадолго продлевают ему жизнь в этом хаосе.
Постепенно Брайан узнаёт, что груз, который он перевозил, вовсе не орган для трансплантации. Это стабилизирующий компонент для вакцины, созданной корпорацией «Амбрелла» против вируса, который она же и выпустила. Осознание этого факта меняет цель его пути: теперь всё ведёт в центральную больницу Раккун-Сити. Там, на верхних этажах, происходит финальное противостояние, в ходе которого Брайану приходится сражаться не только с мутировавшими существами, но и с людьми, пытающимися завладеть последним шансом на спасение.
